百济神州的天时地利与人和 | 第一现场
撰文 | 毛冬蕾
Mao.Donglei@PharmaDJ.com
百济神州生物药厂总工程师、工程建设负责人魏正斌说他自己一辈子只懂得做一件事，那就是建药厂。工作30年，他完成了将近15个药厂生产厂房的建设。去年3月，总投资22亿元的百济神州生物药生产基地在中新广州知识城破土动工。施工一年多以来，他和现场施工人员住在工地对面的村子里。魏正斌是苏州人 ， 常年离家在外，他已经习惯了。
9月27日，中新广州知识城的百济神州大分子生物药生产基地。
魏正斌（中）与百济神州生物药业业务运营副总裁尚立斌（左）向到访媒体讲解。
“山竹（台风）来的时候我们的房顶动都没动。”他笑着说，这是他最满意的一次建筑。行走在施工建设中的大分子生物药生产基地，魏正斌与到访的媒体记者侃侃而谈。现在，百济神州广州生产基地部分建筑已经封顶。该基地由原液车间 、封装车间、仓库、办公楼、研发质检楼及动力中心组成，占地10万平方米，预计明年10月竣工交付。
李康博士和刘建博士在现场媒体见面会上。
在美国工作生活了25 年的刘建，在全球前五强制药公司的工艺开发和生产部门都工作过，他刚刚加盟百济神州，职位是高级副总裁和生物制药负责人。现在他常驻广州，工作重点是协助公司加强生物药的生产和供应，把广州这个生产基地尽快运营起来。他和另一位高级副总裁李康博士一道，参加了当天的媒体见面会，二人在问答会上配合默契，气氛融洽。此次沟通会，正值百济神州广州生物药生产基地基础建设成型，以及8月下旬大分子单克隆抗体类抗癌药、PD-1抗体替雷利珠单抗(tislelizumab)和BTK抑制剂zanubrutinib的新药申请被中国药监局接受 。
李康回顾了百济神州两位创始人的创业情怀，用“天时、地利、人和”来形容百济神州8年的发展历程。
时间回到2005年，那一年，来自美国匹兹堡的欧雷强来到中国。经过多年沉淀，他成了中国通，对中国制药业也有很深的了解。2010年，他与王晓东创立百济神州公司，为中国制药业做出一个新的带动。王晓东是美国和中国两国科学院院士，也是我国自改革开放以来出国留学人员中第一位被评为美国科学院院士的科学家。
李康是最早一批加入百济神州的科学家，他回忆道，刚成立时，他们在北京租借了几间实验室做研究。就在2011年，美国FDA批准了一款重要的抗癌药，该药获批时，只有少数药企研究人员意识到，这是肿瘤药物研发历史上的重要变革。
也是在同一年，百济神州将自己定位于肿瘤新药研发，欧雷强和王晓东提出为中国人和全世界做最好的抗癌药。而且他们只做创新药，为追求卓越的品质，两位创始人全身心的投入，这就是创立的宗旨和愿景。因此，当有记者对新厂产能和未来产品定价提问时，李康和刘建无不围绕着百济神州创立的初心来解答。“一家企业能走得多远，要看创始人能看多远。”李康说。
百济神州广州生产基地部分建筑已封顶。
与已建成的苏州小分子药物生产基地不同，广州生物药生产基地以生产大分子单克隆抗体类抗癌药为主，如PD-1抗体替雷利珠单抗(tislelizumab)就是其中一个。在现场了解到，广州的生物药原液反应罐共有24,000升，为了保证初期生产效率，工厂采用GE的KUBio解决方案。这是GE在全球范围内交付的第三套模块化生物制药系统，具有完备功能的即用型设施，可加速单抗等生物制品的开发和上市。这也是厂区内目前最贵的单体建筑和施工技术要求最高的地方。
刘建向笔者解释为何即用型设施可以加速单抗的生产，并能将产品尽快送到病人手中。通常，生物药生产采用不锈钢罐发酵，这项技术仍在使用。最近几年，采用可替换耗材的一次性发酵罐开始在中国引入，广州百济的厂房就是一次性使用。这一技术的土建周期较短，18个月就能投入生产，从工艺角度来说，广州生物药生产基地一上马，规模量巨大。当产能加大，药价自然能降下来。据了解，进口PD-1单抗——“O药”、“K药”目前在中国还没有生产能力。
当然，PD-1在生产工艺上的挑战也很大。它通过活体细胞生产产品。化学药则是一个分子结构，分子量很小，一般不超过1000个道尔顿，而抗体药是15万道尔顿量级。这么大的分子量，生产过程有很大的不一致性，需要严格管控，对过程本身的控制以及生产质量有很大难度。
因此，当笔者第一次看到符合我们国家药监局（NMPA）、美国FDA、欧盟药品监管（EMA）三重标准的生产园区拔地而起，不禁为之所震撼，同时感受到这家领跑创新巨人巨大的动能——除了有实实在在的在研品种，更注重研发创造和生产质量，用先进的国际化理念和标准来做创新药。而这一切的发生、发展都有一定共性，也就是李康博士说的天时、地利与人和。
让我们来看看现场李康博士和刘建博士观点还有哪些。
李康：今年在中国上市的两个药Opdivo和Keytruda都是PD-1。相比之前海外大药厂的产品在中国的定价，会高于美国或与美国持平的先例，这两个药却达到美国市场50%左右的定价。各种原因值得探究，为何大药厂会一改之前的姿态，给中国市场定一个这么低的价格。我们可以想见，中国已有百济神州和其他几家生物制药公司在PD-1研发和推进市场化和商业化的进展很快，使跨国公司不得不积极降价参与中国药品市场竞争 。百济神州有 “百创新药，济世惠民”的承诺，让中国人都能用得起世界级质量的药品，所以百济神州也会人性化定价。我相信在药品上市之后，会给大家一个更好的诠释。
刘建：百济神州两位创始人有一个愿景，要做广大患者负担得起的抗癌药。我们的目标是要把药价降下来。百济神州有三个特点：速度快、质量好 、投资大。这三个特点使得我们的研发能力很强。由于我们从整个管线把研发做得很好，药品一定很有市场，价格就会降下来。从生产的角度，广州生物药生产基地一上马，就是这么大的规模量，当产能大的时候，我们有能力把药价降下来。
生物药对未来整个制药行业的影响巨大。未来15~20年，预计全球十大影响人类健康的疾病治疗药物中，利润最大的有7个是生物药。 中国现在也走上这条研发之路，生物制药将变的越来越火热。虽然中国远落后于欧美，但此时谁能引入最好的人才资本和机制，谁能做的最快最好，就能成为行业领军。百济神州在中国的生物制药地位可以用三句话形容，研发领头、全球战略，以及产业一体化。
在研发投入上，今年百济神州上半年的研发投入已超过18亿，与国内很多大药厂不同，百济神州定位于癌症，在癌症领域进行的投入，无论是资金还是团队，已具备了和世界大药厂，至少在肿瘤领域抗衡的实力；第二是全球战略，中国有很多生物制药企业还处于研发阶段，在全球布局方面尚有差距，在这一点我很自豪的说，国内生物制药中百济神州非常领先；第三是产业一体化，国内做研发和临床试验方兴未艾，很少有像百济神州这样大规模在后期生产车间上投资如此大的项目，这三点让我们很有信心处于领先地位。
总第666期
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